成果名称 ---【 利用模式生物研究两个疾病相关基因的功能 】

基本信息
所属机构
健康科学研究所
立项名称
利用模式生物研究两个疾病相关基因的功能
主题词
热休克转录因子-4;老年性白内障发病机制
研究起止时间
2003.11 至2005.12
成果公报内容
1. 我们成功建立了HSF4基因剔除小鼠模型。该基因剔除小鼠表现为弥散型白内障。晶状体纤维肿胀,排列不规则,纤维之间的连接松散,且晶状体内可见一部分未彻底消化的残余蓝色细胞核,反应出晶状体内细胞核的降解存在异常。 2. 与隐性白内障小鼠(Crygs基因突变导致)杂交,转化为显性,并提前了白内障出现的时间,细胞学的检测实验也验证了这种调节作用的存在,证明了HSF4对晶体结构蛋白γS-crystallin的调节作用。由于在晶体发育过程中,晶体蛋白不断以γS-crystallin的形式得到补充,而HSF4作为晶体中主要表达的热休克因子,因此我们的实验首次直接地证明了HSF4通过对晶体蛋白的调控而导致白内障的发生。 3. 另外还证明了对另一类维持纤维形态的中间纤维蛋白(Bfsp)的减少,从而使纤维的结构肿胀不规则;对晶体蛋白的双向电泳的实验揭示了αA-cystallin蛋白特定剪切修饰的消失,这种剪切修饰形式相当程度上被认为与晶体透明度的维持有关,进一步表明了HSF4可通过影响特定蛋白水解酶系统的正常功能而造成某些晶体蛋白不能正常的清除进而导致白内障的发生。 4. 综上所述,我们的实验首次证明了,在晶体发育过程中,晶体蛋白更新的两个途径:晶体结构蛋白γS-crystallin的不断补充及损伤蛋白的清除均受到HSF4这一在晶体中起主要作用的热休克因子的直接调控,证明了HSF4在晶状体发育,白内障(包括老年型白内障)发生中的重要作用。
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