专利名称 ---【 一类基于有机砷的II型丙酮酸激酶抑制剂及其制备方法和用途 】

基本信息
申请号
CN202010653333.X
申请日
20200708
公开(公告)号
CN113801163A
公开(公告)日
20211217
申请(专利权)人
中国科学院上海有机化学研究所
申请人地址
200032 上海市徐汇区零陵路345号
发明人
谭立;李盈;周少青 专利类型 发明专利
摘要
本发明提供了一种基于有机砷的II型丙酮酸激酶抑制剂及其制备方法和用途。具体地,本发明的PKM2抑制剂为式I化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或互变异构体、水合物或溶剂化物;其中,X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5和n如说明书所定义。本发明的化合物对PKM2具有高抑制活性和高特异性,非常适合用于制备通过抑制PKM2通路从而抑制肿瘤的药物。
主权项
1.一种式I化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或互变异构体、水合物或溶剂化物;其中,所述X1、X2各自独立地选自下组:无、O、S、NRa、CRbRc;Ra、Rb和Rc各自独立的选自:H或取代或未取代地C1-C6烷基;R1、R2各自独立地选自下组:H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基或-(C=O)-Rd,其中,Rd为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基;或R1、R2与相连的X1、X2和As共同形成取代或未取代的4至8元杂环,所述杂环含有一个As杂原子以及0-3个选自N、O和S的杂原子;R3选自下组:H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C8环烷基或取代或未取代的C1-C3亚烷基-Re;Re选自下组:-CO-NRfRg、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-C10环烷基或取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基;所述取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代:卤素、-OH、-CN、-NH2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-(C=O)-取代或未取代的C1-C6烷基、-NRh-(C=O)-取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基、-C1-C4亚烷基-(O-CH2-CH2)m-NRf-(C=O)-Ri或-(C=O)-CH2(O-CH2-CH2)m-NRf-(C=O)-Ri;n为0、1、2、3或4;各个R4独立地选自:H、卤素、D、OH、-NH3、-NO2、-CN、COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-OCO-取代或未取代的C1-C6烷基;R5选自下组:取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基、-C1-C4亚烷基-(O-CH2-CH2)m-NRf-CO-Ri或其中,环A选自下组:取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-4个选自O、N和S的杂原子的5-10元杂芳基;L1选自下组:无、取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C2-C6亚烯基、取代或未取代的C2-C6亚炔基或取代或未取代的C1-C6亚烷基-(C=O)-;环B选自下组:取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的6-10元芳基或取代或未取代的具有1-3个选自O、N、S的杂原子的5-10元杂芳基;其中,所述取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、-OH、-CN、-NH2、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-CO-NRfRg、-NRfRg;各m独立地为0、1、2、3、4或5;各Ri独立地选自下组:H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-L2-R9;其中,L2选自下组:取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或未取代的C2-C6亚烯基、取代或未取代的C2-C6亚炔基;R9选自下组:取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-10元杂芳基;如未特别说明,所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代:卤素、-OH、-CN、-NRfRg、-NRf-CO-C1-C6烷基、-C1-C6烷基-CO-NRfRg、氧代(=O)、C1-C6烷基、C1-C6氧杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、-(C=O)-C1-C6烷基、C5-C10芳基、苄基、3-8元环烷基;和各Rf和Rg独立地选自下组:H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-10元杂环烷基,或Rf与Rg与相连的氮原子一起形成具有一个氮原子的3-7元环烷基。

 

IPC信息
IPC主分类号
C07F9/78

 

法律状态信息
法律状态公告日
20211217
法律状态
公开 法律状态信息
CN202010653333 20211217 公开 公开

 

代理信息
代理机构名称
上海一平知识产权代理有限公司 31266
代理人姓名
马莉华;徐迅


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