专利名称 ---【 一类手性甲基1,3-官能团合成子的合成方法 】

基本信息
申请号
CN200610026932.9
申请日
20060526
公开(公告)号
CN100378042C
公开(公告)日
20061025
申请(专利权)人
中国科学院上海有机化学研究所
申请人地址
200032上海市徐汇区枫林路354号
发明人
田伟生;沈军伟;沈伟;许启海 专利类型 发明专利
摘要
本发明涉及一类带手性甲基侧链的1,3-官能团合成子的合成方法,以甾体皂甙元降解废液中的4R-4-甲基戊内酯或4S-4-甲基戊内酯为起始原料制备得到,充分利用了资源,减少污染。本发明提供了一种大规模的获得具有手性甲基侧链1,3-双官能团结构特征的手性合成砌块的技术,这类手性砌块可以作为合成含手性甲基的天然产物和药物的起始原料。该1,3-官能团合成子具有如下结构特征:见右式。
主权项
1.一种具有结构特征的带手性甲基侧链的1,3-官能团合成子的合 成方法,所述的R1为H时R2为Me或R1为Me时R2为H;R3为OH、OMOM、OBn、 OPMB、OTHP、OTr、OAc、OBz、OPiv、OMs、OTs、OTMS、OTES、OTBS或者 OTBDPS;R4为OH、OMOM、OBn、OPMB、OTHP、OTr、OAc、OBz、OPiv、OMs、 OTs、OTMS、OTES、OTBS、OTBDPS、X或者与R5成羰基或双键;R5为H、或者 与R4成羰基或双键;X为Cl、Br或者I;R3≠R4; 其中,Me是甲基,MOM是甲氧亚甲基,Bn是苄基,PMB是对甲氧基苄基,THP 是四氢吡喃基,Tr是三苯甲基,Ac是乙酰基,Bz是苯甲酰基,Piv是特戊酰基,Ms 为甲磺酰基,Ts为对甲苯磺酰基,TMS是三甲基硅基,TES是三乙基硅基,TBS是 叔丁基二甲基硅基,TBDPS是叔丁基二苯基硅基; 其特征是通过方法1)、方法1)~2)、方法1)~3)、方法1)~4)、方法1)~5)或者方法 1)和6)六种方法合成: 1)在非质子性溶剂中,化合物3与Pb(OAc)4、助剂和有机碱在室温到回流温度下 反应0,5-24小时,得到化合物4;化合物3、Pb(OAc)4、助剂及有机碱的摩尔比为1∶ 1~5∶0.01~2∶1~100;所述的助剂为Cu(OAc)2或Cu(OAc)2·H2O;当R1为Me、R2为 H、R3为OAc、助剂为Cu(OAc)2·H2O、有机碱为吡啶时,非质子性溶剂不能为苯; 2)化合物4溶于甲醇或二氯甲烷中,在-78~0℃通入臭氧直到化合物4反应完全, 加入过量Me2S还原得到化合物5; 3)在非质子性溶剂、醇类溶剂或者它们的混合物中,化合物5与还原剂在-78~50℃ 反应0.5~15小时,得化合物6;化合物5与还原剂的摩尔比是1∶0.5~15;所述的还 原剂是硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌、锂铝氢或者二异 丁基氢化铝;当R3为OBn时,还原剂不能为锂铝氢;当R1为H、R2为Me、R3为 OPMB、还原剂为NaBH4时,溶剂不能为MeOH;当R1为Me、R2为H、R3为OTBS、 还原剂为NaBH4时,溶剂不能为MeOH; 4)在非质子性溶剂中和催化剂催化下,化合物6与羟基保护试剂在-78℃至回流 温度下反应0.5~50小时,得到羟基被保护的化合物7;化合物6与羟基保护试剂和辅 助试剂的摩尔比为1∶1~10∶0.01~100;所述的羟基保护试剂是甲氧亚甲基卤、苄卤、 对甲氧基苄基卤、三苯甲基卤、乙酰卤、苯甲酰卤、特戊酰卤、对甲苯磺酰卤、甲磺 酰卤、二氢吡喃、三甲基硅基卤、三乙基硅基卤、叔丁基二甲基硅基卤、叔丁基二苯 基硅基卤;所述的催化剂是氢化钠、有机碱、对甲苯磺酸、BF3·Et2O、三氟乙酸或樟 脑磺酸;所述的卤素X为Cl,Br或I; 5)在有机溶剂中,化合物7与卤化物及辅助试剂在-78℃至回流温度下反应 0.5~150小时,得到化合物8;化合物7与卤化物及辅助试剂的摩尔比为1∶1~20∶0~100; 所述的卤化物是LiX、NaX、KX、MgX2、CaX2、Bu4NX、Et4NX、HX、卤代吡啶盐, X为Cl,Br或I;所述的辅助试剂是硫代硫酸钠、硫代硫酸钾、N-甲基吡咯啉、吡啶、 Et3N、六甲基磷酰胺;所述的有机溶剂是丙酮、己二酮、非质子性溶剂、醇类溶剂或 者它们的混合物;当R1为Me、R2为H、R3为OTBS、R8为OMs、卤化物为Bu4NBr 时,溶剂不能为丙酮;当R1为Me、R2为H、R3为OPMB、R8为OMs、卤化物为NaI、 辅助试剂是Et3N时,溶剂不能为丙酮; 6)在溶剂中,化合物4与羟基保护基脱除试剂在-78℃~回流温度下反应0.5~24小 时,得到化合物9;化合物4与羟基保护基脱除试剂的摩尔比是1∶1~20;所述的羟基 保护基脱除试剂是钠、NaH、NaOH、LiOH、KOH、MeONa、EtONa、Na2CO3、K2CO3、 NaHCO3、KHCO3、盐酸、硫酸、对甲基苯磺酸、樟脑磺酸、HF或四丁基氟化铵;所 述的溶剂是液氨、H2O、乙酸、非质子性溶剂、醇类溶剂或者它们的混合物; 所述的化合物3~9的结构式如下: R8为OMOM、OBn、OPMB、OTHP、OTr、OAc、OBz、OPiv、OMs、OTs、OTMS、 OTES、OTBS或者OTBDPS,且R3≠R8;R1~R3、X和羟基保护基的定义如前所述。

 

IPC信息
IPC主分类号
C07B37/06

 

法律状态信息
法律状态公告日
20061025
法律状态
公开 法律状态信息
CN200610026932 20061025 公开 公开
法律状态公告日
20061220
法律状态
实质审查的生效 法律状态信息
CN200610026932 20061220 实质审查的生效
法律状态公告日
20080402
法律状态
授权 法律状态信息
CN200610026932 20080402 授权 授权
法律状态公告日
20130717
法律状态
专利权的终止 法律状态信息
CN200610026932 20130717 专利权的终止 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07B 37/06申请日:20060526授权公告日:20080402终止日期:20120526

 

代理信息
代理机构名称
上海新天专利代理有限公司 31213
代理人姓名
邬震中


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